Wissenschaftler der Stanford University School of Medicine haben eine bemerkenswerte experimentelle Methode entwickelt, die auf das BCL6-Protein abzielt, welches bei einigen aggressiven Blutkrebsarten das Überleben des Tumors sichert. In der Studie wurde dieses Protein, das normalerweise zum Überleben der Krebszelle beiträgt, mithilfe des Moleküls TCIP3 in einen Teil eines Mechanismus umgewandelt, der die Zelle in den Tod führt.
Im Mittelpunkt der Studie steht das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom, eine der häufigsten Formen des Non-Hodgkin-Lymphoms. Bei dieser Krebsart hilft das BCL6-Protein den Krebszellen bei der Vermehrung und beim Überleben, indem es Gene unterdrückt, die mit dem Zelltod in Verbindung stehen. Dieses System, das bei einer normalen Immunantwort nur vorübergehend aktiv ist, kann in Krebszellen dauerhaft eingeschaltet bleiben und so den Weg für das Fortschreiten der Krankheit ebnen.
TCIP3 HAT DIE RICHTUNG DES PROTEINS GEÄNDERT
Das von den Forschern entwickelte TCIP3 wurde als zweiseitiges Molekül konzipiert, das zwei verschiedene Strukturen zusammenbringt. Während ein Ende des Moleküls an BCL6 bindet, fängt das andere Ende die regulatorischen Proteine P300 und CBP ein. Infolge dieses Kontakts wird die genunterdrückende Funktion von BCL6 geschwächt und die zuvor unterdrückten Zelltod-Gene werden wieder aktiviert.
Röntgenanalysen zeigten, dass TCIP3 diese Proteine nicht nur einander näher bringt, sondern auch eine stabilere Struktur auf molekularer Ebene bildet. In Laborexperimenten wurde berichtet, dass Lymphomzellen selbst bei niedrigen Dosen schnell abstarben.
In Tierversuchen erhielten Mäuse, denen menschliche Lymphomzellen transplantiert wurden, zweimal täglich TCIP3. Den übermittelten Ergebnissen zufolge verschwanden die Tumoren bei den behandelten Mäusen nach 11 Tagen vollständig. Es wurde angegeben, dass während des Versuchsverlaufs keine signifikante Toxizität oder Entzündungszunahme beobachtet wurde.
Obwohl die Ergebnisse vielversprechend sind, wurde die Methode noch nicht am Menschen getestet. Damit TCIP3 in klinische Studien übergehen kann, müssen seine chemische Form weiterentwickelt, seine Sicherheit in verschiedenen Tiermodellen bestätigt und mögliche Nebenwirkungen detailliert untersucht werden.
Die Forscher bewerten die Idee, krebsnährende Proteine nicht nur zu unterdrücken, sondern sie in Richtung Zelltod arbeiten zu lassen, als einen Ansatz, der neue Türen für andere resistente Krebsarten öffnen könnte. Einige mit BCL6 assoziierte Autoimmunerkrankungen werden ebenfalls als zukünftige Forschungsfelder für diesen Ansatz genannt.
Nachrichtenquelle: 12punto
